本帖最后由 遨翔天地间 于 2023-2-5 19:14 编辑
目前关于衰老的研究非常多，看上去衰老太复杂了，我们很难跟得上。
一年突然老10岁？证据找到了，因为衰老细胞会传染......
最近，刷到一个人的近照，惊艳到了我，那就是演员闫妮。 这是她之前参加节目《快乐大本营》还上过热搜，身穿运动服玩游戏，像极了20岁出头，充满活力的大学生。 她49岁了，让我惊讶的是，印象里她还是比较“接地气”的，而且有一段时间形象比较发福，还很显老。 不只是观众这么想，《武林外传》编剧宁财神说她“一年老了十岁”。 这当然有家庭等原因，不过最重要的还是人到中年了。 今天我们不讨论变瘦会让人多么显年轻，我们来看看，为什么会“一年老十岁”？只是单纯的发福导致吗？其实，年龄必然会带来衰老，但是衰老的速度和严重程度却与年龄无关。 最新的研究发现，你一年老10岁的主要原因，衰老细胞会传染。 人为什么会变老？
关于衰老和抗衰的文章我写过很多，也介绍过很多前沿的衰老理论。 简而言之，衰老是一系列过程，有多种衰老理论。但是，得到充分支持的是衰老的标志理论，来源于一篇 2013 年的论文，将衰老定义为九个不同的类别（标志）。 →基因组损伤 有大量证据表明，基因组损伤伴随着衰老，会引发加速衰老的各个方面。 一种理论认为，衰老的是一生中遗传损伤的累积，比如外界的物理、化学和生物因素，以及内在 DNA 复制错误和活性氧等原因造成 DNA 损伤积累。
我们身体在长久的进化中，建立了复杂的 DNA 修复机制，但是当损伤积累足够多，基因组不稳定会导致过早衰老综合症。 →端粒损耗 简单来说，任何哺乳动物的正常衰老都伴随着端粒损耗，而动物实验表明而端粒酶可以延缓衰老。 →表观遗传变化 我们不妨思考一个问题：如果外在不能看出衰老迹象，那么实际是年轻还是年老呢？
细胞和组织形态以及相关的蛋白质等组成了表观，如果细胞分裂过程中没有表观遗传变化，那么看上去就是青春永驻。 只不过，青春永驻只是一个美好的幻想，各种表观遗传改变影响一生中的所有细胞和组织。 表观遗传变化涉及 DNA 甲基化模式的改变、组蛋白的翻译后修饰和染色质重塑，构成年龄相关的表观遗传标记。 →蛋白质稳态紊乱 蛋白质稳态影响的主要是一些与衰老相关的疾病，例如阿尔茨海默病、帕金森病和白内障等。 我们都知道，人体的各种生命活动依靠酶促反应，而酶就是一种蛋白质。 蛋白质稳态涉及稳定正确折叠蛋白质的机制，未折叠、错误折叠或聚集的蛋白质视为受损，会随着衰老而增加。 →代谢信号 代谢信号理论指的是几种影响代谢的通路，比如熟悉的胰岛素和 IGF-1 信号通路、mTOR、AMPK和 sirtuins等。 IGF-1是胰岛素样生长因子，作用就是代谢营养并促进生长，mTOR 类似，是营养丰富和合成代谢信号。 在生命体生长阶段，合成代谢信号有益于成长发育，但是成年体过于旺盛的代谢信号只会加速衰老。AMPK 和 sirtuins 相反，是分解代谢信号。 →线粒体功能障碍 线粒体是细胞能量的“发电站”，是所有生命活动最基础的细胞器之一。 线粒体功能对衰老过程有着深远的影响，线粒体功能障碍可加速哺乳动物的衰老。 目前尚不清楚改善线粒体功能，是否可以延长哺乳动物的寿命，但是可以确定的是，优化线粒体能够提高衰老的生命质量。 →干细胞衰竭 干细胞是细胞分裂和分化的基础细胞，是组织再生的关键。 比如造血干细胞衰竭，造血功能随着年龄的增长而下降，导致适应性免疫细胞的产生减少，这一过程称为免疫衰老。 干细胞衰竭是多种衰老相关损伤的综合结果，很可能是组织和机体衰老的罪魁祸首之一。 →细胞间通讯的普遍改变 衰老不仅仅是细胞自主改变的结果，还涉及细胞间通讯水平的变化，包括内分泌、神经内分泌和神经元。 通讯水平的变化指向了炎症，在衰老过程中炎症反应增加，使神经激素信号趋于失调，影响所有组织的机械和功能特性。 我们为什么衰老？细胞衰老
细心的你也许发现了，上面只有八个衰老的标志，这是因为有一个最核心的细胞衰老理论，但围绕这种复杂的现象仍有许多未知数。 →细胞衰老 随着年龄的增长，我们以为细胞会直接死亡并清除，但实际并不是，越来越多的细胞进入一种称为衰老的状态。 以前我写过 一篇文章介绍过“ 僵尸细胞”，就是衰老细胞，它们会顽固地停留在体内，还会“传染”附近的健康细胞。 正常情况下，细胞凋亡会启动程序性细胞死亡，磨损或严重受损的细胞被自我毁灭，也会被免疫系统清除。 然而，免疫系统会随着年龄的增长而减弱，越来越多的衰老和受损细胞会逃脱这一过程，并开始在身体的所有组织中积累。 当人们进入老年时，大量这些抗死亡细胞已经积累。这些衰老细胞是衰老进程中的关键过程，并且会诱发另外几种衰老标志。 细胞衰老之后会做什么？
细胞衰老之后除了逃脱免疫系统的清理，还有一个严重的特性，那就是具有高度“交流性”。 →“传染”健康细胞 一项最新的研究表明，衰老细胞通过细胞间粘附产生一种结合片段，然后会把这些片段中的内容释放到临近的细胞上。 研究人员首先观察了因辐射而衰老的人类细胞，用荧光蛋白标记，然后设置了对照试验。
1、第一组，荧光细胞正在衰老，但其他的则健康且在增殖；
2、第二组，情况正好相反：其他细胞正在衰老，而荧光细胞则健康； 3、第三组，所有细胞都已衰老； 4、第四组，也是对照组仅包含健康细胞。 科学家发现，几天后较小的荧光斑点开始出现，结果证明这些不是细胞碎片，而是附着在相邻细胞膜上的细胞碎片。
这在对照组中没有发生，其中所有细胞均未衰老，排除了这种奇怪效应是由 荧光蛋白引起的可能性。 最终确定了碎片的来源，延时成像表明，细胞都在四处移动并经常与它们的邻居接触。
但是非衰老细胞之间的接触是短暂的，并且不损坏任何一个细胞。
细胞衰老就不一样，接触有时会更持久，导致细胞粘在一起。最终分开时衰老细胞被撕裂，使自身的一部分附着在另一个细胞上。
这些被包裹起来的衰老细胞粘附片段 (SCAF) ，在不同衰老触发因素和细胞类型中都观测到了。
→SASP促炎 那么衰老细胞的片段是怎么诱导健康细胞的 DNA 损伤呢？因为衰老细胞会发出促氧化和促炎信号。 衰老细胞释放ROS、促炎性白细胞介素和各种IGF -结合蛋白诱导衰老，其中 ROS 严重诱导受体细胞DNA 损伤。 但是有意思的是，并不是衰老细胞释放的 ROS 直接或间接导致受体损伤。 →旁观者效应 如果衰老细胞粘附片段 (SCAF) 只是附着在其他细胞上，也不会有什么严重后果，但是它们会产生旁观者效应。 旁观者效应来自于电离辐射诱导的经典旁观者效应，在这里指的是，在旁观者细胞中诱导 DNA 损伤反应（DDR）。我们已知衰老细胞上剥离的片段已经粘附到了其他细胞上，且释放 ROS 等促炎因子，但是这还不能形成 DNA 损伤。 因为 ROS 毕竟没有直接释放到旁边细胞中，细胞外抗氧化剂会帮助消灭它们。但是关键就在于衰老细胞在旁边诱导。 衰老细胞激活下游信号通路，诱导受体细胞中 ROS 的产生。去除衰老诱导细胞后进行测量，就会发现结果完全不同。 这也是为什么僵尸细胞留在体内这么可怕，因为它不断产生促炎因子的同时，还作为旁观者一直诱导，导致衰老细胞聚集。
目前关于衰老的研究非常多，看上去衰老太复杂了，我们很难跟得上。 但是，在过去10年左右的时间里，我们对衰老的认知提高了很多。 去年，中科院的研究发现，用PCC1 清除衰老细胞，可以让小鼠多活64.2%，很多人还不知道，清除衰老细胞的威力。 衰老细胞的累积，是让我们老得快的主要原因，让器官退化的主要原因。 衰老细胞会分泌sasp，导致器官退化，还会传染，让我们老得更快。 我们每天都会累积，如果你发现自己老得快，因为免疫系统不能及时清除了，建议及时想办法清除衰老细胞。 瘦龙健康
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发表于 2023-2-4 21:21
发表于 2023-2-5 04:46
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